生物制药装备清洁验证中重大化合物的接纳率
目的
为批注Sievers* 总有机碳（TOC）剖析仪， ，，，，对具有高分子量与重大化学结构的化合物的接纳能力， ，，，，本研究中的这些化合物， ，，，，通常被以为难于被非燃烧/红外检测的TOC仪器氧化并准确检测。。。。。
结论
Sievers TOC剖析仪接纳标准溶液中这些化合物的能力很是好。。。。。牛血清白卵白（BSA）、头孢他啶（CP） 、葡聚糖硫酸酯（DS ） 、牛血红卵白（Heme）和人胰岛素（HI）， ，，，，以平均95％被接纳。。。。。本研究为清洁验证的非专属但高度迅速的TOC剖析要领提供支持， ，，，，特殊是本案例中的UV/过硫酸盐要领。。。。。此应用具有重大的价值， ，，，，由于与其他要领相比， ，，，，该手艺具有低水平的检测限（ppb）、剖析时间快并且操作本钱低。。。。。
讨论
国际医药科技协会（PDA）列出了用于验证和监控清洁的许多合适的物理、化学和生物手艺， ，，，，其中包括针对特殊分子的试验以及许多非特定试验。。。。。在审查性能较量和参考之后， ，，，，PDA特殊提到， ，，，，“典范的清洁验证研究可使用pH、电导率、总有机碳、洗涤剂试验， ，，，，若有多产品装备， ，，，，则使用产品专用的试验。。。。。”应较量剖析的精度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性、规模和迅速度。。。。。举行了许多科学研究以评测性能， ，，，，好比切合的通用要领：高性能液相色谱（HPLC）、薄层色谱（TLC）、UV光谱、总有机碳（ TOC ） 、酶联免疫吸附剂测定（ELISA）、胶体电泳和电导率等常用要领。。。。。药物残留、赋形剂、洗濯剂残留和反应副产品都显示了该要领的优点和弱点。。。。。
仔细选择清洁验证（CV）剖析的仪器应是任何清洁验证主妄想实验的一部分。。。。。TOC的使用， ，，，，应该是仅有的几种类型 之一， ，，，，以其氧化方法差别为特点。。。。？？ ？？墒褂萌忌章⒓尤鹊墓蛩嵫稳芤夯蛘咦贤獾票４嫦碌墓蛩嵫稳芤壕傩醒趸。。。。。Sievers Model 使用UV/过硫酸盐氧化要领， ，，，，并使用其专利膜电导丈量手艺测定清洁验证样品的TOC浓度。。。。。
本研究磨练牛血清白卵白（BSA）、头孢他啶（CP） 、葡聚糖硫酸酯（DS ） 、牛血红卵白（Heme）和人胰岛素（HI）在多种浓度下的接纳率。。。。。表1所示为接纳数据一览表。。。。。
所研究化合物的平均接纳率为95.9％， ，，，，规模在73％至129％之间。。。。；；；；；衔锝幽陕屎芎们以谠ち现， ，，，，然而葡聚糖硫酸酯的接纳率规模在118％至131％之间。。。。。 在此研究时， ，，，，还不清晰这么高接纳率的引起缘故原由， ，，，，但对化合物举行进一步审查， ，，，，以便找到可能的诠释。。。。。值得注重的是， ，，，，葡聚糖硫酸酯以及其他的所有化合物的接纳率线性在浓度规模内很是好。。。。。这使得可通过应用相关的曲线方程利便地展望未知浓度的样品。。。。。图1是包括各化合物线性的图， ，，，，而各公式在表2中。。。。。所研究各化合物的线性很是好。。。。。
小结
当举行接纳这组生物医药行业常用的大分子时， ，，，，Sievers TOC剖析仪举行得很好。。。。。批注UV/过硫酸盐法可用于将化合物中所含的碳氧化为CO2， ，，，，举行量化。。。。。 许多医药相关的装备已经成为非特定但高迅速度TOC剖析仪用于清洁验证的很好案例， ，，，，请注重与其他要领相比， ，，，，该手艺检测含量低（ppb）、剖析时间快并且本钱低， ，，，，并且可检测众多碳基残留。。。。。
质料和手艺
试剂
1. 6M的磷酸溶液
在含有1L低TOC水的5L容量瓶中加入2 L 85％的磷酸， ，，，，并用低TOC水稀释到体积刻度。。。。。
2. 15％过硫酸铵溶液
在5L低TOC水中消融750 g过硫酸铵。。。。。
3. 低TOC水。。。。。
质料
1. 牛血清白卵白（BSA）：Fluka已测定@54.45%碳。。。。。
2. 人胰岛素（HI）：Fluka已测定@44.1%碳。。。。。
3. 头孢他啶（CP）：SmithKline Beecham已测定@41.5%碳。。。。。
4. 葡聚糖硫酸酯（DS）：Aldrich已测定@18.56 %碳。。。。。
5. 牛血红卵白（Heme）：Aldrich已测定@49.87 %碳。。。。。
6. 容量瓶和移液管（使用稀释的Steris CIP 100?溶液洗濯并使用20 次低TOC 水漂洗）。。。。。
仪器
1．Sievers 总有机碳剖析仪
2．Sievers TOC 自动进样器
参考资料
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