揭密清洁验证中的最大残留限值（MCL）盘算
药品生产中洗濯历程的主要目的之一，，，是去除产品或洗涤剂残留，，，以避免潜在污染转移到生产的下一产品中。。。。。。确保不会泛起这种情形的一个须要程序，，，是建设经科学证实的及格标准限值。。。。。。本应用文献专为使用TOC建设及格标准举行逐步解说。。。。。。
及格标准的Sievers*推导
及格标准的Sievers推导是一个多步盘算，，，并将碳和API孝顺系数应用到最终的及格标准效果上。。。。。。每一办法的说明如下：
1
逐日允许摄入量
逐日允许摄入量（ADI）被以为是清静水平，，，通常与毒性水平一起用于及格标准盘算，，，以镌汰各批次之间的残留危害。。。。。。凭证生产的产品，，，通过应用清静系数，，，从未视察到作用剂量NOEL（Non-observed Effect Level）值盘算至ADI 值。。。。。。
2
后续产品中的最大残留限值（MCL, Maximum
Carryover Limit）
可盘算MCL以显示后续产品B中产品A浓度的绝对量。。。。。。此盘算中的大大都系数可在规则档案、产品标签和公司划定的验证文件（如主妄想、协议、认证或办法）中很是容易找到。。。。。。以下修正的公式（原理由Foreman和Mullen开发）给出允许的最大残留浓度。。。。。。
其中：
MCL = 最大残留限值（mg）
ADI = 逐日允许摄入量（mg）
B batch = 后续产品B的批量（mg）
B max dose = 产品B的最大剂量（mg）
3
单位外貌积的绝对限值
盘算MCL之后，，，下一步是确定共用生产装备的外貌积上可能污染含量的残留限值。。。。。。
其中：
MCL = 最大残留限值（mg）
SSA = 用于生产产品A和B的装备的共用外貌积（c㎡）
有时无法确定MCL盘算中的某些系数。。。。。。例如，，，在开发阶段，，，确定产品A和B的剂量划定可能太早。。。。。。因此建议使用体积盘算以确定正常运行时装备的处置惩罚容量。。。。。。
其中：
MCL = 最大残留限值（mg）
ADI = 逐日允许摄入量（mg）
矩形装备的容积＝长 x 宽 x 深（cm?）
圆柱形装备的容积＝圆形面积 x 深（cm?）
圆锥形装备（如V型混淆器）的容积＝圆形面积 x深/3（cm?）
SSA = 用于生产产品A和B的装备的共用外貌积（c㎡）
务必熟悉到此系数的推导，，，是假设所有产品残留体积匀称漫衍在装备的共用外貌积。。。。。。推导的下一步提供一种解决计划，，，通过验证的TOC剖析要领确定所剖析的擦拭或漂洗样品中的限值。。。。。。
4
每个样品剖析响应的绝对限值
当为通过直接（擦拭）和间接（漂洗）样品的剖析响应盘算清洁验证样品中的绝对限值时，，，有两种选择。。。。。。
其中：
SSA的限值 = 凭证装备的共用外貌积盘算的MAC限值（mg/c㎡）
SA = 若是使用棉签，，，所擦拭的面积（c㎡）
V = 用于脱附棉签的体积，，，（从棉签顶部提取化合物）或漂洗的样品体积（mL）
5
API和碳孝顺接纳系数（专用于TOC剖析）
API和碳孝顺接纳系数可使用化合物的分子量举行盘算。。。。。。碳百分比（％C）从化合物的履历公式推导。。。。。。
其中：
产品API% = 产品中API的浓度
mg C = 分子式中的碳的量乘以12
MW = 化合物的分子量
每个样品的限值 = 样品中的浓度（mg/L，，，ppm）
思量到TOC是专用于测定溶液中碳浓度的剖析要领，，，此办法关于确定使用TOC清洁验证的及格标准至关主要。。。。。。
使用TOC及格标准举行产品分组
在评测多个产品以及被以为是“最卑劣组份”的潜在化合物的及格标准之后，，，产品分组表和TOC一起使用，，，以确定适当的合适水平。。。。。。在及格标准盘算时，，，更改产品、批次、API和碳孝顺，，，很容易实现。。。。。。在盘算出以差别的顺序分批的各产品组的效果后，，，应通过科学判断选择及格标准。。。。。。
表1显示在批次产品B之后的产品D，，，导致最卑劣的情形的。。。。。。因此，，，提倡基于最卑劣的情形，，，选择的及格限值。。。。。。
进一步说明
科学地说，，，MCL界说为在最后批次产品“B”中产品“A”的总浓度。。。。。。这只是假定产品“A”的所有残留将在产品“B”的指定批次匀称混淆。。。。。。最主要的是，，，产品知识、工艺、洗濯剂、洗濯历程和剖析要领，，，为建设最好地显示洗濯历程能力的标准，，，提供有力的支持，，，并确保后续的产品不会受到污染。。。。。。使用包括碳百分比系数的Sievers推导，，，使得MCL公式可用于盘算可量化的TOC限值；；；；没有碳百分比系数时，，，MCL获得的是可量化的化合物浓度，，，而不是TOC浓度。。。。。。
参考资料
1. FDA网址：
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Search_Drug_Name